A gyakori benzodiazepinek egyetlen adagja is elnyomhatja a melatonin termelését, és egyéb egészségügyi problémákat okozhat.
Az Egyesült Államokban több mint 30 millió felnőtt használ Xanax®, Seduxen®, vagy más vényköteles benzodiazepin gyógyszereket az alvászavarok kezelésére.(1-3)
Ezek a gyógyszerek komoly mellékhatásokkal járnak, és hosszú távú használatuk függőséghez vezethet.
A benzodiazepinek további problémákat is okozhatnak; használatuk összefüggésbe hozható a melatoninszint csökkenésével.(4-6)
Egy vizsgálatban mindössze egy szem benzodiazepin-származék is jelentősen csökkentette a melatonintermelést.(4)
A melatonin szabályozza az alvási ciklust, amelyet a benzodiazepinek alaposan felboríthatnak.
Klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a melatonin bevitele javíthatja az alvás minőségét, és úgy tűnik, segít csökkenteni a benzodiazepin gyógyszerektől való függőséget.
A benzodiazepinek veszélyei
Több mint 50 millió amerikai felnőtt szenved valamilyen alvászavarban, például álmatlanságban vagy alvási apnoéban.(7,8)
A hiányos alvás összefüggésbe hozható olyan egészségügyi problémákkal, mint a II. típusú cukorbetegség és az elhízás. Időseknél az alvásproblémák az esések, a gyengeség és a halálozás fokozott kockázatával járnak együtt. (9-14)
Ekkor sokan benzodiazepin gyógyszerekhez nyúlnak.(15) Ezek a gyógyszerek elősegítik az elalvást, csökkentik az éjszakai ébredések számát, rövid távú alkalmazásukkal pedig javítják a teljes alvási időt és az alvás minőségét.(16) Ám azok, akik túl gyakran és a szükségesnél hosszabb ideig szedik ezeket a gyógyszereket, növelik a függőség kockázatát.
A rendszeres benzodiazepinhasználat ismert hátrányai:(17-19)
– Erősen nyugtató hatásúak, rontják a tiszta gondolkodás képességét és növelik a balesetveszélyt.
– Toleranciához vezethetnek, ami azt jelenti, hogy a szerhasználóknak egyre nagyobb adagokat kell szedniük ahhoz, hogy ugyanazt a hatást érjék el.
– Függőséghez vezethetnek.
– Gyakori mellékhatásaik közé tartozik a szédülés, gyengeség, depresszió és zavartság.
Kevésbé ismert, hogy a benzodiazepinek befolyásolják azt, ahogyan az agy természetes módon biztosítja az egészséges alvást.
A benzodiazepinek csökkentik a melatoninszintet
A melatonin egy hormon, amelyet az agy tobozmirigye választ ki. Gyakran „alváshormonnak” is nevezik, és központi szerepet játszik a szervezet természetes alvás-ébrenlét ciklusának szabályozásában.(20)
A kutatók már 1986-ban megállapították, hogy lefekvés előtt már egyetlen adag benzodiazepin-származék is jelentősen elnyomja a melatonintermelést.(4) Amikor a kutatók olyan gyógyszert adtak be, amely blokkolta a benzodiazepinek hatását, a melatoninszint visszatért a normális állapotba.
Nagyobb vizsgálatok is megerősítették ezt a tényt. Például az alprazolam (Xanax®) egyetlen éjszakai adagja után a véráramban a melatonin csúcsszintje nagyjából a felére csökken a normál értéknek.(5,6)
Azzal, hogy az emberek benzodiazepinekkel próbálják javítani az alvás minőségét, akadályozzák a szervezetük természetes képességét az alvás szabályozására.
Hogyan javítja az alvást a melatonin?
Egy 19 vizsgálatot tartalmazó metaanalízis megállapította, hogy a melatonin többféleképpen javítja az alvást, többek között:(21)
– Csökkenti az elalváshoz szükséges időt,
– Javítja az alvás minőségét, és
– Meghosszabbítja az alvás időtartamát.
A melatonin segít ellazulni és elaludni, mellékhatások és a benzodiazepinekkel kapcsolatos függőség kockázata nélkül.
Például egy megfigyeléses vizsgálat kimutatta, hogy a vesedialízis alatt álló betegek körében – akik gyakran szenvednek alvászavaroktól – a lefekvés előtti 3 mg melatonin szedése hatékonyabb volt a Xanax®-nál az alvásminőség javításában, amint azt több szubjektív alvásminősítő skála is alátámasztotta.(22)
A gyógyszerfüggőség kezelése
A melatonin biztonságosabb, mint a benzodiazepinek, ráadásul olyan jótékony hatásai vannak, amelyek többek között csökkenthetik bizonyos rákos megbetegedések kockázatát.(23)
Nem okoz függőséget vagy szedatív hatást, továbbá támogatja az agy azon képességét, hogy elősegítse az alvást, ahelyett, hogy megzavarná azt.
Olyan idős, alvásproblémákkal küzdő személyeknél, akik benzodiazepineket használtak elalvásuk megkönnyítésére, a melatonin hozzáadása jelentősen javította az alvás minőségét és időtartamát.(24) Egy követéses vizsgálatban a kutatók azt vizsgálták, hogy a melatonin szedése segíthet-e az embereknek abbahagyni a benzodiazepinek használatát.(25)
Véletlenszerűen kiválasztott idős, álmatlanságban szenvedő, benzodiazepineket szedő betegeket vizsgáltak, akik lefekvés előtt 2 mg retard melatonint vagy placebót kaptak. A vizsgálat hat hete alatt a résztvevőket arra ösztönözték, hogy próbáljanak leszokni a benzodiazepinekről.
A vizsgálat végére a melatonint szedők 79%-a tudta teljesen abbahagyni a benzodiazepin használatát. A placebocsoportban csak 25% volt képes abbahagyni a benzodiazepinek használatát.
Összefoglalva
Sokan fordulnak a benzodiazepin gyógyszerekhez az alvás elősegítése érdekében. Ezek a gyógyszerek azonban szedációt okoznak és gyakran függőséghez vezetnek.
Kutatások megállapították, hogy már egyetlen benzodiazepin adag is jelentősen csökkenti a melatonin szintjét, amely az alvás szabályozásának szerves része.
A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az orális melatonin elősegíti az alvást mellékhatások és a benzodiazepinekkel kapcsolatos függőség kockázata nélkül.
Barry Michaels
Hivatkozások:
1. https://www.psychiatryadvisor.com/home/topics/sleep-wake-disorders/prevalence-of-benzodiazepine-use-misuse-among-us-adults-analyzed/. Accessed July 18, 2022.
3. Debra Fulghum Bruce P. Prescription Drug Abuse. 2022.
4. Kabuto M, Namura I, Saitoh Y. Nocturnal enhancement of plasma melatonin could be suppressed by benzodiazepines in humans. Endocrinol Jpn. 1986 Jun;33(3):405-14.
5. McIntyre IM, Burrows GD, Norman TR. Suppression of plasma melatonin by a single dose of the benzodiazepine alprazolam in humans. Biol Psychiatry. 1988 May;24(1):108-12.
6. McIntyre IM, Norman TR, Burrows GD, et al. Alterations to plasma melatonin and cortisol after evening alprazolam administration in humans. Chronobiol Int. 1993 Jun;10(3):205-13.
7. Patel D, Steinberg J, Patel P. Insomnia in the Elderly: A Review. J Clin Sleep Med. 2018 Jun 15;14(6):1017-24.
8. ASA. Sleep and Sleep Disorder Statistics. AMERICAN SLEEP ASSOCIATION. 2022.
9. Cedernaes J, Schioth HB, Benedict C. Determinants of shortened, disrupted, and mistimed sleep and associated metabolic health consequences in healthy humans. Diabetes. 2015 Apr;64(4):1073-80.
10. Ensrud KE, Blackwell TL, Ancoli-Israel S, et al. Sleep disturbances and risk of frailty and mortality in older men. Sleep Med. 2012 Dec;13(10):1217-25.
11. Kessler RC, Berglund PA, Coulouvrat C, et al. Insomnia, comorbidity, and risk of injury among insured Americans: results from the America Insomnia Survey. Sleep. 2012 Jun 1;35(6):825-34.
12. Landry GJ, Liu-Ambrose T. Buying time: a rationale for examining the use of circadian rhythm and sleep interventions to delay progression of mild cognitive impairment to Alzheimer’s disease. Front Aging Neurosci. 2014;6:325.
13. Stone KL, Blackwell TL, Ancoli-Israel S, et al. Sleep disturbances and risk of falls in older community-dwelling men: the outcomes of Sleep Disorders in Older Men (MrOS Sleep) Study. J Am Geriatr Soc. 2014 Feb;62(2):299-305.
14. Cooper CB, Neufeld EV, Dolezal BA, et al. Sleep deprivation and obesity in adults: a brief narrative review. BMJ Open Sport Exerc Med. 2018;4(1):e000392.
15. Maust DT, Lin LA, Blow FC. Benzodiazepine Use and Misuse Among Adults in the United States. Psychiatr Serv. 2019 Feb 1;70(2):97-106.
16. Edinoff AN, Nix CA, Hollier J, et al. Benzodiazepines: Uses, Dangers, and Clinical Considerations. Neurol Int. 2021 Nov 10;13(4):594-607.
17. Votaw VR, Geyer R, Rieselbach MM, et al. The epidemiology of benzodiazepine misuse: A systematic review. Drug Alcohol Depend. 2019 Jul 1;200:95-114.
18. https://www.rxlist.com/benzodiazepines/drug-class.htm. Accessed July 13, 2022.
19. https://www.medicalnewstoday.com/articles/262809. Accessed July 13, 2022.
20. Masters A, Pandi-Perumal SR, Seixas A, et al. Melatonin, the Hormone of Darkness: From Sleep Promotion to Ebola Treatment. Brain Disord Ther. 2014;4(1).
21. Ferracioli-Oda E, Qawasmi A, Bloch MH. Meta-analysis: melatonin for the treatment of primary sleep disorders. PLoS One. 2013;8(5):e63773.
22. Asghar MS, Ahsan MN, Jawed R, et al. A Comparative Study on the Use of Alprazolam and Melatonin for Sleep Disturbances in Hemodialysis Patients. Cureus. 2020 Nov 28;12(11):e11754.
23. https://www.lifeextension.com/magazine/2022/7/higher-dose-melatonin. Accessed 2022, July 19.
24. Garfinkel D, Laudon M, Zisapel N. Improvement of sleep quality by controlled-release melatonin in benzodiazepine-treated elderly insomniacs. Arch Gerontol Geriatr. 1997 Mar-Apr;24(2):223-31.
25. Garfinkel D, Zisapel N, Wainstein J, et al. Facilitation of benzodiazepine discontinuation by melatonin: a new clinical approach. Arch Intern Med. 1999 Nov 8;159(20):2456-60.
26. https://www.dea.gov/sites/default/files/2020-06/Benzodiazepenes-2020_1.pdf. Accessed July 13, 2022.
