A NAD+ (nikotinamid-adenin-dinukleotid) minden élő sejtben megtalálható (1,2), és kulcsszerepet játszik az energiatermelésben és a sejtek alapvető folyamataiban, például a DNS-javításban (1,3).

A NAD+ szintje azonban az életkor előrehaladtával jelentősen csökken (3,4), ami számos öregedéssel összefüggő problémát okozhat, például fokozott gyulladást, fáradékonyságot és a mitokondriumok (sejtek energiatermelő egységei) működésének romlását.

Hogyan növelhető a NAD+ szint?

Szerencsére van megoldás: egy nikotinamid-ribozid (NR) nevű tápanyag segíthet növelni a sejtek NAD+ szintjét (5-7).

Előzetes kutatások alapján az NR támogathatja:

• • Az agy egészségét (5-7)
• • A szív- és érrendszer működését (5-7)
• • Az anyagcserét és a sejtek optimális működését (5-7)

Emellett hozzájárulhat az egészséges öregedéshez, és segíthet csökkenteni az életkorral összefüggő hanyatlás hatásait (8-12).

Humán vizsgálatok és NAD+ pótlás

Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az NR alapú NAD+ növelés:

• • Javítja a mitokondriumok működését
• • Csökkenti a gyulladásos citokinek szintjét szívelégtelenségben szenvedő betegek esetében (13)

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a NAD+ szint fenntartása kulcsfontosságú lehet az egészség és vitalitás megőrzésében, különösen az öregedés előrehaladtával.

Mi az a nikotinamid-ribozid (NR)?

A nikotinamid-ribozid (NR) a B3-vitamin egyik aktív formája, amely előanyagként (prekurzorként) szolgál az egyik legfontosabb sejtszinten működő vegyület, a NAD+ termelődéséhez (11).

A NAD+ több létfontosságú szerepet tölt be a sejtekben, amelyek közül sok kulcsfontosságú az egészséges öregedés szempontjából (3,4,8,14).

Előzetes kutatások azt mutatják, hogy a NAD+ szint növelése csökkentheti a krónikus gyulladást (11,15-17), amely számos életkorral összefüggő betegség egyik fő kiváltó tényezője (15-17).

Miért fontos a NAD+?

1. NAD+ és az anyagcsere

A NAD+ létfontosságú a sejtek anyagcseréjéhez, mivel egy koenzim, amely szükséges a sejtlégzéshez és az energiafelhasználáshoz. Ha a sejtek nem rendelkeznek elegendő NAD+ szinttel, akkor nem tudják megfelelően energiává alakítani a tápanyagokat.

Bizonyos magas anyagcseréjű szövetek, például az agy, a szív és az izmok különösen nagy mennyiségű NAD+-t igényelnek, hogy fenntartsák az intenzív energiafelhasználásukat.

A NAD+ nemcsak az anyagcsere szabályozásában vesz részt, hanem több mint 300 enzim és fehérje normál működéséhez is elengedhetetlen, beleértve azokat, amelyek védik és fenntartják a sejtek DNS-ének integritását (3).

2. NAD+ és a sirtuinok

A sirtuinok olyan védőfehérjék, amelyek többféle módon támogatják a sejtek egészségét, például:

• • Megakadályozzák a DNS-károsodást
• • Javítják a DNS szerkezetét
• • Fenntartják a sejtek épségét (18,19)

Állatkísérletekben – a fonálférgektől egészen az emlősökig – a megnövekedett sirtuin aktivitás hosszabb élettartammal társult (18,19).

A sirtuinok azonban NAD+-t igényelnek a működésükhöz (4,20). Idősebb korban a NAD+ szint csökkenése miatt a sirtuinok aktivitása is visszaesik, ami kutatások szerint gyorsított öregedéssel és fokozott életkorral összefüggő betegségek kockázatával járhat (21).

Mivel az NR a NAD+ egyik prekurzora, segíthet feltölteni a NAD+ szintet a sejtekben (22-25), ezáltal biztosítva, hogy a sirtuinok és más fontos enzimek továbbra is hatékonyan működhessenek.

Széleskörű egészségügyi előnyök

A NAD+ szint növelése nikotinamid-riboziddal (NR) számos egészségügyi előnyt mutatott preklinikai vizsgálatokban.

Állatkísérletek eredményei

Például rágcsálókban az NR:

• • Javította a memóriát az Alzheimer-kór állatmodelljeiben (26)
• • Segített megelőzni a szívelégtelenséget (27)
• • Támogatta az anyagcserét és csökkentette a súlygyarapodás kockázatát (26)

Ezenkívül az NR alkalmazása meghosszabbította az állatok élettartamát. (28-31).

Például fonálférgeknél legalább 10%-kal növelte a várható élettartamot, míg 70 éves emberi kornak megfelelő életkorú egerekben az NR 5%-kal növelte az élettartamot, ami az Egyesült Államokban mért átlagos 76 éves várható élettartam alapján körülbelül négy évvel hosszabb életet jelenthet (31,32).

Humán vizsgálatok eredményei

A nikotinamid-ribozid egy viszonylag újonnan kutatott tápanyag, amelyről az első humán klinikai vizsgálatot 2016-ban publikálták (23).

Biztonságosság és hatékonyság

Korai klinikai vizsgálatok szerint az NR biztonságos és jól tolerálható (23,33). Különböző dózisok alkalmazása a NAD+ szintet akár ötszörösére növelte (22-25), és a NAD+ szint emelkedése pozitívan korrelált a sejtek anyagcseréjének javulásával (23,34).

NAD+ növelés és betegségek klinikai vizsgálatai

1. Parkinson-kóros betegek vizsgálata
   Egy randomizált, kontrollált vizsgálatban Parkinson-kóros felnőttek napi 1 000 mg NR-t kaptak 30 napon keresztül, ami:

• • Szignifikánsan növelte az agyi NAD+ szintet (mágneses rezonanciás képalkotás alapján)
• • Csökkentette a gyulladásos markereket
• • Enyhe klinikai javulást mutatott a Parkinson-kór tüneteiben (35)

2. Túlsúlyos idősek vizsgálata
   Egy randomizált, kontrollált keresztpróba vizsgálatban 1 000 mg NR-t adtak mérsékelten túlsúlyos, egészséges idősebb férfiaknak 21 napon keresztül, ami:

• • Megemelte a NAD+ szintet az izomszövetben
• • Csökkentette a keringő gyulladásos citokinek szintjét (36)

3. Szívelégtelenségben szenvedő betegek vizsgálata
   Egy vizsgálatban előrehaladott szívelégtelenségben szenvedő, kórházban kezelt betegeket vizsgáltak, akik 500 mg–2 000 mg NR-t kaptak 5–9 napig. A kutatók:

• • Mérték a teljes vér NAD+ szintjét és a perifériás fehérvérsejtek légzését
• • Megállapították, hogy az NR növelte a NAD+ szintet, javította a mitokondriumok működését és csökkentette a gyulladásos citokineket (13)

4. Szívelégtelenség és mitokondriális működés
   Egy klinikailag stabil szívelégtelenségben szenvedő betegcsoport 12 hétig napi 2 000 mg NR-t kapott. Az eredmények:

• • Megnövekedett a NAD+ szint a vérben
• • Javult a mitokondriális légzés
• • Csökkent a keringő immunsejtekben található proinflammatorikus (gyulladáskeltő) markerek szintje (37)

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a NAD+ növelése NR segítségével segíthet csökkenteni a szisztémás gyulladást és javítani a sejtek energiafelhasználását, különösen olyan betegségek esetén, amelyek összefüggnek a mitokondriális működészavarral.

AMIT ÉRDEMES TUDNI

NAD+ és a gyulladás csökkentése

• • A nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+) kulcsszerepet játszik számos sejtszintű folyamatban, beleértve az energia-anyagcserét, a DNS-javítást és a sejtek védelmét szolgáló sirtuin fehérjék működését.
• • A NAD+ szintje az életkor előrehaladtával csökken, ami hozzájárulhat az öregedéshez és a krónikus betegségek kialakulásához.
• • A nikotinamid-ribozid (NR), amely a NAD+ egyik előanyaga, humán vizsgálatokban segített helyreállítani a NAD+ szintet a sejtekben.

A nikotinamid-ribozid (NR) előnyei

• Preklinikai vizsgálatokban az NR:
  • • Csökkentette a betegségek kockázatát
  • • Javította az általános egészségi állapotot
  • • Hozzájárult az élettartam meghosszabbításához
• Humán klinikai vizsgálatokban az NR:
  • • Csökkentette a gyulladást és az oxidatív stresszt
  • • Fokozta a fizikai teljesítményt
  • • Javulást mutatott Parkinson-kóros betegek állapotában

Nikotinamid-ribozid és rezveratrol: egy erős kombináció

Rezveratrol és sirtuin aktiváció

• • A rezveratrol egy polifenol, amely megtalálható a vörösborban, a szőlőben és számos más növényben.
• • Preklinikai kutatások szerint a rezveratrol aktiválja a sirtuinokat, amelyek szerepet játszanak az egészséges öregedésben (20,39).
• • A sirtuinok működéséhez NAD+ szükséges, és egyes kutatások szerint az élettartam meghosszabbításával kapcsolatos előnyök – például a kalóriacsökkentés hatásai – a sirtuinokhoz köthetők (40).

NR és rezveratrol kombinációja

A nikotinamid-ribozid növeli a NAD+ szintet, míg a rezveratrol fokozza a sirtuinok működését. A kettő kombinációja maximalizálhatja a sirtuinok sejtvédő hatását, hozzájárulva a sejtek jobb működéséhez és az öregedési folyamatok lassításához.

Összegzés

• • Az optimális NAD+ szint fenntartása támogatja a sejtek anyagcseréjét és a DNS-javítást.
• • Az életkor előrehaladtával a NAD+ szint csökken, de a nikotinamid-ribozid (NR) segíthet helyreállítani.
• Humán klinikai vizsgálatok szerint az NR:
  • • Csökkentette a gyulladásos markereket
  • • Mérsékelte az oxidatív stresszt
  • • Klinikai javulást eredményezett Parkinson-kóros betegek esetében
  • • Fokozta az idősebb felnőttek fizikai teljesítményét

Jon Bergman

Forrás

Hivatkozások:

1) Amjad S, Nisar S, Bhat AA, et al. Role of NAD(+) in regulating cellular and metabolic signaling pathways. Mol Metab. 2021 Jul;49:101195.
2) Chini CCS, Tarrago MG, Chini EN. NAD and the aging process: Role in life, death and everything in between. Mol Cell Endocrinol. 2017 Nov 5;455:62-74.
3) Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, et al. NAD(+) metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 Feb;22(2):119-41.
4) Johnson S, Imai SI. NAD (+) biosynthesis, aging, and disease. F1000Res. 2018;7:132.
5) Cercillieux A, Ciarlo E, Canto C. Balancing NAD(+) deficits with nicotinamide riboside: therapeutic possibilities and limitations. Cell Mol Life Sci. 2022 Aug 2;79(8):463.
6) Mehmel M, Jovanovic N, Spitz U. Nicotinamide Riboside-The Current State of Research and Therapeutic Uses. Nutrients. 2020 May 31;12(6).
7) Alegre GFS, Pastore GM. NAD+ Precursors Nicotinamide Mononucleotide (NMN) and Nicotinamide Riboside (NR): Potential Dietary Contribution to Health. Curr Nutr Rep. 2023 Sep;12(3):445-64.
8) Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD(+) in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018 Mar 29;9(1):1286.
9) Aman Y, Qiu Y, Tao J, et al. Therapeutic potential of boosting NAD+ in aging and age-related diseases. Translational Medicine of Aging. 2018 2018/01/01/;2:30-7.
10) Rahman SU, Qadeer A, Wu Z. Role and Potential Mechanisms of Nicotinamide Mononucleotide in Aging. Aging Dis. 2024 Apr 1;15(2):565-83.
11) Bita A, Scorei IR, Ciocilteu MV, et al. Nicotinamide Riboside, a Promising Vitamin B(3) Derivative for Healthy Aging and Longevity: Current Research and Perspectives. Molecules. 2023 Aug 15;28(16).
12) Hosseini L, Vafaee MS, Mahmoudi J, et al. Nicotinamide adenine dinucleotide emerges as a therapeutic target in aging and ischemic conditions. Biogerontology. 2019 Aug;20(4):381-95.
13) Zhou B, Wang DD, Qiu Y, et al. Boosting NAD level suppresses inflammatory activation of PBMCs in heart failure. J Clin Invest. 2020 Nov 2;130(11):6054-63.
14) Chu X, Raju RP. Regulation of NAD(+) metabolism in aging and disease. Metabolism. 2022 Jan;126:154923.
15) Shi C, Wen Z, Yang Y, et al. NAD+ metabolism and therapeutic strategies in cardiovascular diseases. Atheroscler Plus. 2024 Sep;57:1-12.
16) Xie N, Zhang L, Gao W, et al. NAD(+) metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal Transduct Target Ther. 2020 Oct 7;5(1):227.
17) Hong G, Zheng D, Zhang L, et al. Administration of nicotinamide riboside prevents oxidative stress and organ injury in sepsis. Free Radic Biol Med. 2018 Aug 1;123:125-37.
18) Samoilova EM, Romanov SE, Chudakova DA, et al. Role of sirtuins in epigenetic regulation and aging control. Vavilovskii Zhurnal Genet Selektsii. 2024 Apr;28(2):215-27.
19) Zhao L, Cao J, Hu K, et al. Sirtuins and their Biological Relevance in Aging and Age-Related Diseases. Aging Dis. 2020 Jul;11(4):927-45.
20) Zhou CC, Yang X, Hua X, et al. Hepatic NAD(+) deficiency as a therapeutic target for non-alcoholic fatty liver disease in ageing. Br J Pharmacol. 2016 Aug;173(15):2352-68.
21) Imai S-i, Guarente L. It takes two to tango: NAD+ and sirtuins in aging/longevity control. npj Aging and Mechanisms of Disease. 2016 2016/08/18;2(1):16017.
22) Berven H, Kverneng S, Sheard E, et al. NR-SAFE: a randomized, double-blind safety trial of high dose nicotinamide riboside in Parkinson’s disease. Nat Commun. 2023 Nov 28;14(1):7793.
23) Damgaard MV, Treebak JT. What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans. Sci Adv. 2023 Jul 21;9(29):eadi4862.
24) Orr ME, Kotkowski E, Ramirez P, et al. A randomized placebo-controlled trial of nicotinamide riboside in older adults with mild cognitive impairment. Geroscience. 2024 Feb;46(1):665-82.
25) Presterud R, Deng WH, Wennerstrom AB, et al. Long-Term Nicotinamide Riboside Use Improves Coordination and Eye Movements in Ataxia Telangiectasia. Mov Disord. 2024 Feb;39(2):360-9.
26) Xie X, Gao Y, Zeng M, et al. Nicotinamide ribose ameliorates cognitive impairment of aged and Alzheimer’s disease model mice. Metab Brain Dis. 2019 Feb;34(1):353-66.
27) Diguet N, Trammell SAJ, Tannous C, et al. Nicotinamide Riboside Preserves Cardiac Function in a Mouse Model of Dilated Cardiomyopathy. Circulation. 2018 May 22;137(21):2256-73.
28) Belenky P, Racette FG, Bogan KL, et al. Nicotinamide riboside promotes Sir2 silencing and extends lifespan via Nrk and Urh1/Pnp1/Meu1 pathways to NAD+. Cell. 2007 May 4;129(3):473-84.
29) Fang Evandro F, Scheibye-Knudsen M, Brace Lear E, et al. Defective Mitophagy in XPA via PARP-1 Hyperactivation and NAD+/SIRT1 Reduction. Cell. 2014 May 8;157(4):882-96.
30) Mouchiroud L, Houtkooper RH, Moullan N, et al. The NAD(+)/Sirtuin Pathway Modulates Longevity through Activation of Mitochondrial UPR and FOXO Signaling. Cell. 2013 Jul 18;154(2):430-41.
31) Zhang H, Ryu D, Wu Y, et al. NAD(+) repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2016 Jun 17;352(6292):1436-43.
32) Available at: https://www.cdc.gov/nchs/pressroom/nchs_press_releases/2022/20220831.htm. Accessed October 15, 2024.
33) Conze D, Brenner C, Kruger CL. Safety and Metabolism of Long-term Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) in a Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial of Healthy Overweight Adults. Sci Rep. 2019 Jul 5;9(1):9772.
34) Poljsak B, Kovac V, Milisav I. Healthy Lifestyle Recommendations: Do the Beneficial Effects Originate from NAD(+) Amount at the Cellular Level? Oxid Med Cell Longev. 2020;2020:8819627.
35) Brakedal B, Dolle C, Riemer F, et al. The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Cell Metab. 2022 Mar 1;34(3):396-407 e6.
36) Elhassan YS, Kluckova K, Fletcher RS, et al. Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD(+) Metabolome and Induces Transcriptomic and Anti-inflammatory Signatures. Cell Rep. 2019 Aug 13;28(7):1717-28 e6.
37) Wang DD, Airhart SE, Zhou B, et al. Safety and Tolerability of Nicotinamide Riboside in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. JACC Basic Transl Sci. 2022 Dec;7(12):1183-96.
38) Dolopikou CF, Kourtzidis IA, Margaritelis NV, et al. Acute nicotinamide riboside supplementation improves redox homeostasis and exercise performance in old individuals: a double-blind cross-over study. Eur J Nutr. 2020 Mar;59(2):505-15.
39) Available at: https://clinicaltrials.gov/search?term=nicotinamide%20riboside&limit=100&page=1. Accessed October 11, 2024.
40) Rogina B, Tissenbaum HA. SIRT1, resveratrol and aging. Front Genet. 2024;15:1393181.